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在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的火伴们，世人在分开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀尽。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的法式产生了毛病，变得残酷嗜血的她想要杀死最后的人类扑灭地球。独一可以或许禁止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，掉往了能力的爱丽丝却被庇护伞公司软禁在位于海底的奥秘基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）经由过程病毒侵进了庇护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告知她，她是人类最后的但愿，而为了解救人类，他们必需冰释前嫌配合抵当更壮大的仇敌。爱丽丝碰见了庇护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深挚的友情。同时，爱丽丝旧日的战友们也构成了一个小分队，从外向内进行突围。庇护伞公司在海底建造了传神的摹拟城市，并利用克隆人作为T病毒的尝试对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必需穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在捋臂张拳。
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